Retatrutide

La retatrutida es un péptido sintético de 39 residuos y fórmula molecular C₂₂₁H₃₄₂N₄₆O₆₈, con una masa molecular media de 4731.42 Da y una masa monoisotópica de 4728.4718 Da. La cadena comienza Tyr-Aib-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr y termina Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser, siendo el extremo C-terminal una amida y no un ácido libre. Tres posiciones se apartan de los veinte aminoácidos proteinogénicos: el ácido alfa-aminoisobutírico ocupa las posiciones 2 y 20, y una leucina alfa-metilada ocupa la posición 13. Estos residuos alfa,alfa-disustituidos se introducen durante el ensamblaje en fase sólida y se resuelven analíticamente por sus incrementos de masa respecto de los residuos proteinogénicos correspondientes.

Un único sustituyente lipídico se sitúa sobre la amina épsilon de Lys17. Está formado por un grupo acilo eicosanodioico (diácido C20 alfa,omega) unido a través de un espaciador gamma-glutamato y una unidad de 2-[2-(2-aminoetoxi)etoxi]acetilo (AEEA), que aporta C₃₁H₅₄N₂O₉ a la fórmula íntegra. El esqueleto de 39 residuos sin modificar corresponde a C₁₉₀H₂₈₈N₄₄O₅₉; la diferencia entre esa composición y la fórmula molecular íntegra es la firma diagnóstica del conjunto acilo-espaciador, y reconstruirla a partir de la secuencia reproduce exactamente la fórmula depositada.

El compuesto se sitúa entre los análogos peptídicos de la familia de las incretinas, construidos sobre el plegamiento de los péptidos glucagón/secretina. Se le asocian tres entradas de receptor: el receptor del polipéptido inhibidor gástrico (UniProt P48546), el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (UniProt P43220) y el receptor de glucagón (UniProt P47871).

La retatrutida se distingue de la tirzepatida, su pariente estructural más cercano, en cuatro aspectos: la cadena acilo se une en Lys17 y no en Lys20; el espaciador lleva una unidad AEEA en lugar de dos; la posición 13 es alfa-metil-leucina en lugar de ácido alfa-aminoisobutírico; y el segmento que abarca las posiciones 23 a 28 lee Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu en lugar de Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala. Las dos composiciones difieren en C₄H₆N₂, una separación de 82.11 Da en masa media que resulta inequívoca por espectrometría de masas con electrospray.

Este material se suministra estrictamente para investigación de laboratorio in vitro. No es un medicamento, alimento ni suplemento, y no es para uso humano ni veterinario, diagnóstico ni consumo.