Tirzepatide

La tirzepatida es un péptido sintético de 39 residuos y fórmula molecular C₂₂₅H₃₄₈N₄₈O₆₈, con una masa molecular media de 4813.53 Da y una masa monoisotópica de 4810.5249 Da. La secuencia comienza Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr y termina Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser como amida C-terminal. El ácido alfa-aminoisobutírico, un residuo alfa,alfa-disustituido no proteinogénico, ocupa las posiciones 2 y 13; todas las demás posiciones son proteinogénicas.

La amina épsilon de Lys20 porta un conjunto acilo ramificado formado por un grupo acilo eicosanodioico (diácido C20 alfa,omega) unido a través de un espaciador gamma-glutamato y dos unidades consecutivas de 2-[2-(2-aminoetoxi)etoxi]acetilo (AEEA). Ese conjunto aporta C₃₇H₆₅N₃O₁₂ a la composición íntegra, correspondiendo el resto al esqueleto sin modificar. Ensamblar la fórmula a partir de la secuencia y los cuatro enlaces amida de la cadena acilo-espaciador reproduce la fórmula depositada átomo por átomo, lo que constituye una comprobación interna tanto de la asignación de la secuencia como del punto de sustitución.

La molécula pertenece a los análogos peptídicos de la familia de las incretinas, dentro de la superfamilia de péptidos glucagón/secretina. Se le asocian dos entradas de receptor: el receptor del polipéptido inhibidor gástrico (UniProt P48546) y el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (UniProt P43220). ChEMBL la describe como péptido agonista dual de los receptores GIP y GLP-1.

Estructuralmente, el compuesto se separa de la retatrutida por la posición y la composición de su sustituyente lipídico —Lys20 con dos unidades espaciadoras AEEA frente a Lys17 con una— y por la posición 13, que aquí es ácido alfa-aminoisobutírico y en la retatrutida alfa-metil-leucina. Se separa del polipéptido inhibidor gástrico nativo de 42 residuos por la longitud, por las dos sustituciones de Aib, por la amida C-terminal y por la presencia de la cadena acilo, ninguna de las cuales aparece en la secuencia nativa. La diferencia de 82.11 Da en masa media respecto de la retatrutida, y la mucho mayor respecto de las secuencias de incretina sin modificar, hacen que la asignación de identidad por espectrometría de masas sea directa.

Este material se suministra estrictamente para investigación de laboratorio in vitro. No es un medicamento, alimento ni suplemento, y no es para uso humano ni veterinario, diagnóstico ni consumo.